DOENÇA DE JAKOB-CREUTZFELDT E DEMÊNCIAS RAPIDAMENTE PROGRESSIVAS: UMA REVISÃO DE LITERATURA

Resumo

Demências rapidamente progressivas (DRP) são classicamente definidas como transtornos cognitivos com progressão para síndrome demencial clínica em período de até dois anos. Correspondem a 3-4% dos pacientes que se apresentam com quadro demencial. As etiologias são agrupadas em acrônimo “VITAMINS”, correspondentes a transtornos vasculares, inflamatórios, tóxicos e metabólicos, autoimunes, malignidades, iatrogenia, neurodegenerativos e sistêmicos e convulsivos. A investigação diagnóstica requer história e exame clínico em detalhes, além de revisão laboratorial extensa, exames de imagem e de neuroimagem, eletroencefalograma, punção lombar com análise de líquido cefalorraquidiano e de marcadores específicos e testagem genética. O tratamento é direcionado a causa de base. ^{1, 2, 4, 7}

Doenças priônicas (DPr) são um grupo de transtornos causados por proteínas anormalmente dobradas, denominadas príons (partículas proteináceas infecciosas). São importantes diagnósticos diferenciais no contexto de DRP. A proteína priônica celular (PrP^C) é codificada pelo gene da proteína priônica humana (PRNP), tem papéis em desenvolvimento e função neuronais e é progressivamente convertida em proteína priônica scrapie (PrP^Sc) no contexto de doenças priônicas, levando a progressivas e irreversíveis perda neuronal, gliose e vacuolização ou alterações espongiformes, sem sinais inflamatórios. As formas esporádicas correspondem a 80-95%, são divididas em subtipos MM1/MV1 (60-70%), VV2 (15%), MV2 (10%), VV1, MM2 cortical e MM2 talâmico (Raros) e são secundárias a mutações espontâneas em gene PRNP; as formas genéticas/familiares compõe 10-15%, são divididas em DJC familiar, síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker e insônia familiar fatal e ocorrem por mutações hereditárias de gene PRNP; e < 1% são formas adquiridas, que incluem a doença de Kuru, DCJ variante e DCJ iatrogênica e são atribuídas a transmissão por infecção ou iatrogenia. ^{3, 10}

A doença de Jakob-Creutzfeldt ou doença de Jakob, conforme denominação atual, é o protótipo das DPr e das DRP. Tem prevalência de 1-2 casos a cada 1 milhão de indivíduos, correspondendo a 7-31% dos pacientes com DRP. Tem ocorrências em formas clínicas esporádica, genética e adquirida. O curso da doença é agudo a subagudo, com duração de 4-17 meses e mortalidade de 90-100%; As manifestações clínicas, de uma forma geral, consistem em sintomas cognitivos, cerebelares, constitucionais, comportamentais, visuais, extrapiramidais, piramidais, convulsões, sinais neurológicos focais e neuropatia periférica, com progressão para mutismo acinético; Os critérios diagnósticos atuais combinam critérios clínicos (Demência rapidamente progressiva, mioclonia, sintomas piramidais e extrapiramidais, disfunções cerebelares e visuais e mutismo acinético), laboratoriais (Tau total, proteína 14-3-3 e RTQuIC), eletroencefalográficos (PSWs) e imaginológicos (Hipersinal em FLAIR ou DWI em ambos putamen e núcleo caudado ou >= 2 regiões corticais entre temporal, occipital ou parietal), com investigação extensa excluindo diagnósticos alternativos. Diagnósticos são divididos em definitivo, provável e possível; diagnóstico definitivo só pode ser estabelecido por estudos neuropatológico, imunocitoquímico e/ou bioquímico. Atualmente, não há tratamentos eficazes disponíveis para a DJC. Tratamento sintomático inclui ISRS para depressão e alterações comportamentais, antipsicóticos atípicos para agitação e psicose e benzodiazepínicos para mioclonias. Novas modalidades terapêuticas em estudos são imunoterapias e terapias de modificação-expressão de proteínas. Medidas adicionais são aconselhamento genético para familiares de pacientes com formas genéticas de doenças priônicas, educação e suporte aos familiares e cuidadores e organizações especializadas. ^{5, 6, 8, 9, 11}